Diabete tipo 2, resistenza all'insulina marcatore di risposta agli inibitori della DPP-4

In una ricerca inglese condotta in pazienti con diabete di tipo 2, i soggetti che presentavano livelli elevati di marcatori per la resistenza all'insulina mostravano una scarsa risposta agli inibitori della dipeptidil-peptidasi IV (DPP-4), rispetto ai pazienti con una minor resistenza all'insulina.

"Oggi abbiamo a disposizione un’ampia scelta di trattamenti ipoglicemizzandi, spiega il Dr. John Dennis, della University of Exeter Medical School. "La maggior parte delle linee guida è concorde sul fatto che la metformina sia il trattamento di prima linea ottimale per i pazienti con diabete di tipo 2, ma successivamente non è chiaro quale sia il "miglior trattamento" e la scelta del clinico è principalmente guidata dal profilo dei costi e degli effetti collaterali dei farmaci".

Dennis e colleghi hanno condotto uno studio prospettico in pazienti con diabete di tipo 2 non trattati con insulina per valutare la relazione tra la resistenza al farmaco e la risposta al trattamento con inibitori DPP-4 a sei mesi. I ricercatori hanno analizzato le cartelle elettroniche di 23.001 soggetti per valutare la possibile associazione tra i marcatori al basale e la risposta alla terapia e valutato la specificità dei risultati ripetendo le analisi con gli agonisti del recettore del GLP-1.

Diversi marcatori di un elevato livello di resistenza all’insulina erano associati a una riduzione della risposta HbA1c a sei mesi agli inibitori DPP-4. Questi marcatori includevano livelli elevati di peptide C a digiuno (P = 0,03), la resistenza all'insulina espressa da HOMA2 (P = 0,01) e i trigliceridi (P<0,01).
Gli esperti hanno osservato che un BMI elevato e livelli elevati di trigliceridi erano entrambi associati alla risposta agli inibitori di DPP4 (P<0,01 per entrambi).

Nello studio prospettico, i pazienti obesi, con livelli elevati di trigliceridi mostravano una minore risposta ai farmaci a sei mesi rispetto ai pazienti non obesi e con livelli normali di trigliceridi (5,3 mmol/mol; 95% CI, 1,8-8,6 vs. 11,3 mmol/mol; 95% CI, 8,4-14,1). Nei pazienti obesi, con livelli elevati di trigliceridi, è stata osservata anche una risposta di minor durata ai farmaci (HR = 1,28; 95% CI, 1,16-1,41).

Gli esperti hanno riportato che i marcatori della resistenza all’insulina non erano associati con la risposta agli agonisti del recettore del GLP-1.

"Mentre c'è molto entusiasmo riguardo il potenziale della medicina di precisione nel diabete di tipo 2, sono stati identificati relativamente pochi fattori predittivi validi di risposta al trattamento. Il nostro studio è il primo a identificare marcatori semplici associati alla risposta alla terapia con inibitori DPP-4 ", spiegano gli autori. "Il prossimo passo sarà replicare queste osservazioni nei dati degli studi esistenti su questi farmaci e analizzare i fattori predittivi di risposta anche per altre molecole".