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Malattia di Castleman: tutto quello che dovete sapere!

30 giu 2020

La malattia di Castleman è una malattia rara che può verificarsi in uomini e donne di qualsiasi età. Si stima che negli Stati Uniti vengano segnalati tra i 4.300 e i 5.100 nuovi casi all'anno. I progressi nella classificazione, nella diagnosi e nel trattamento della malattia sono stati significativi sin dalla sua descrizione originale da parte di Benjamin Castleman nel 1954.

Malattia di Castleman: tutto quello che dovete sapere!

Cos'è la malattia di Castleman?

La malattia di Castleman colpisce i linfonodi con la comparsa di tumori benigni, quindi non parleremo di cancro. Questa patologia non è ereditaria, non è trasmissibile. Viene chiamata linfoproliferativa, vale a dire che c'è una proliferazione di cellule chiamate cellule linfoidi, che provoca un disturbo del sistema immunitario. La malattia di Castleman si trova all'intersezione di diverse aree terapeutiche: ematologia, oncologia, reumatologia e virologia.

Si tratta di una malattia grave il cui n tasso di sopravvivenza a 5 anni (dopo la diagnosi) è di solo il 65%. Questo tasso scende addirittura al 40% 10 anni dopo la diagnosi. I pazienti con la malattia di Castleman hanno anche 3 volte più probabilità di sviluppare una malattia maligna (ad esempio un linfoma). 

Ad oggi non esiste un fattore di rischio specifico, tuttavia gli studi hanno dimostrato che l'immunità compromessa può essere un fattore che ci contribuisce. Alcune forme di malattia di Castleman sono quindi associate alla sottofamiglia del virus dell'herpes (HHV-8) o all'AIDS (HIV).

Ci sono diverse forme di malattia di Castleman:

Al momento della sua scoperta, la malattia di Castleman era classificata in 2 tipi: unicentrica (che colpisce un gruppo linfonodale) o multicentrica (che colpisce diversi gruppi linfonodali), ma oggi questa classificazione è evoluta:

Le diverse forme sono classificate in base al numero di linfonodi o alla regione dei linfonodi colpiti: 

  • La malattia di Castleman unicentrica (UCD) colpisce solo un gruppo di linfonodi o un solo ganglio. È la più comune, rappresentando il 50% dei casi nella popolazione generale. Inoltre, tende a colpire i bambini e i giovani adulti.
  • La malattia di Castleman multicentrica o idiopatica (iMCD) colpisce diverse aree dei linfonodi. Viene chiamata idiopatica perché la causa è sconosciuta. Si verifica a qualsiasi età, ma gli adulti maturi sono spesso i più colpiti. In totale rappresenta il 25% dei casi.
  • La malattia di Castleman multicentrica associata alla sottofamiglia del virus dell'herpes (HHV-8) colpisce gli adulti e rappresenta l'8-25% dei casi, soprattutto in persone provenienti da paesi con un'alta prevalenza di questo virus (Africa).
  • Ci sono altre forme più complesse e rare di malattia di Castleman, ma non saranno descritte in questo articolo.

I sintomi della malattia di Castleman: 

Per comprendere meglio i sintomi della malattia di Castleman è importante capire il nostro sistema linfatico. 

Il sistema linfatico è l'insieme delle strutture che permettono al nostro sistema immunitario di funzionare e comprende diversi elementi: organi (milza, timo, tonsille, linfonodi, placca di Peyer) e vasi linfatici che permettono la circolazione della linfa (un prodotto del sangue).

I linfonodi svolgono un ruolo vitale nel nostro sistema immunitario. Filtrano i nostri fluidi corporei, producono una varietà di globuli bianchi chiamati linfociti e preparano le cellule di difesa del nostro corpo a reagire in modo specifico a virus o corpi estranei.

I pazienti con la malattia unicentrica di Castleman sono di solito asintomatici, ma c'è un aumento delle dimensioni di un linfonodo (adenopatia). Queste manifestazioni di solito non sono infiammatorie o dolorose. Tuttavia, quando sono molto grandi o "fuori posto", possono causare disagio e dolore.

I sintomi della malattia di Castleman multicentrica sono molteplici: 

  • Febbre e sudori notturni
  • Fatica
  • Perdita di appetito, magrezza
  • Nausea e vomito
  • Intorpidimento delle mani e dei piedi
  • Aumento delle dimensioni del fegato o della milza
  • Rash di papule rosse sulla pelle
  • Edema (gonfiore), ascite (accumulo di liquido nell'addome)
  • Insufficienza renale
  • Contusioni, facile sanguinamento e rischio di infezione 

I pazienti con una forma multicentrica idiopatica hanno una clinica suggestiva di linfoma che rende difficile la diagnosi. 

La forma della malattia di Castleman associata all'HHV8 è simile alle forme gravi del morbo idiopatico multicentrico di Castleman con alcune particolarità:

  • la frequenza o la gravità dei segni generali, la presenza di gonfiore, l'insufficienza degli organi, la distruzione di alcune cellule del sangue da parte di altre cellule del nostro sistema immunitario e, naturalmente, la malattia di Kaposi che provoca tumori della pelle.
  • la gravità dei danni alle cellule del sangue e la sindrome infiammatoria.

Nei pazienti sieropositivi, la malattia di Castleman ha una presentazione molto simile a quella osservata al di fuori di questo contesto, ma spesso è più grave.

La diagnosi della malattia di Castleman: 

La malattia di Castleman è molto rara, i pazienti mancano di consapevolezza e i medici esperti rendono complicata la diagnosi di questa patologia. È importante basarsi sui segni clinici e biologici, nonché sull'imaging medico. I pazienti devono essere sottoposti a esami approfonditi: un esame fisico e un esame del sangue completo.

La diagnosi si basa principalmente sull'esame della lesione, per la quale viene eseguita una biopsia (rimozione chirurgica minimamente invasiva di un frammento di tessuto o di organo), il più spesso i linfonodi. 

La diagnosi definitiva rimane difficile, soprattutto per le forme multicentriche idiopatiche, e può essere fatta solo dopo l'esclusione di un certo numero di patologie tumorali, infettive o infiammatorie e l'inclusione di un certo numero di criteri clinici e biologici associati.

I trattamenti della malattia di Castleman :

La strategia di trattamento adottata dipende dalla forma della malattia di Castleman. 

  • Per la forma unicentrica, il trattamento standard è la rimozione chirurgica del linfonodo anormale o dell'area linfonodale (ganglio ipertrofico). Se tutto viene rimosso, la guarigione permanente è quasi costante. È importante notare che la speranza di vita dei pazienti con la malattia unicentrica di Castleman non è impattata.

Nei casi in cui l'intervento chirurgico non è possibile o è troppo invasivo, la radioterapia è presa in considerazione. I risultati sono di solito buoni, ma occorre considerare il potenziale rischio a lungo termine.

  • Per le forme idiopatiche multicentriche, la gestione terapeutica non è ancora ben definita. 
    - Nella prima opzione, vengono utilizzate due bioterapie che mirano la via dell'interleuchina 6 (ruolo importante nella risposta infiammatoria): il siltuximab che è un anticorpo monoclonale e il tocilizumab che è un bloccante del recettore IL-6. Questi due trattamenti sono efficaci nella maggior parte dei pazienti, in particolare sui segni generali e sulla sindrome infiammatoria. Tuttavia, sono meno efficaci sulla sindrome tumorale.
    - Come seconda opzione di trattamento, i trattamenti antinfiammatori convenzionali (corticosteroidi) e immunosoppressivi (sirolimus, ciclosporina, rituximab) saranno un'opzione. 
    - Come ultima risorsa, saranno presi in considerazione trattamenti mirati alle citochine e alle vie cellulari infiammatorie (bortezomib, talidomide, anakinra).

La prognosi rimane riservata e fortemente dipendente dalle complicazioni e dalla sensibilità al trattamento, ma la speranza di vita rimane, in media, oltre 10 anni nel 70% dei casi.

  • Per le forme HHV-8 positive ma HIV negative, il trattamento di riferimento è un anticorpo monoclonale anti-B: il rituximab, equivalente alla chemioterapia. Le recidive sono possibili, ma i pazienti possono essere di nuovo sensibili allo stesso trattamento. La prognosi è qui oscurata dal rischio di sviluppare un linfoma maligno non Hodgkin. La sopravvivenza mediana a 10 anni sarebbe di circa il 50%.
  • Per le forme HHV-8 positive all'HHV-8 e HIV positive, il trattamento si basa anche sul rituximab. Tuttavia, ci sono delle riserve sull'uso di questa terapia.  È la forma più aggressiva della malattia di Castleman, e la mortalità rimane alta, anche se è in calo negli ultimi anni. L'aspettativa di sopravvivenza mediana rimane al di sotto del 50% a 10 anni. 

Sperimentazioni cliniche/progresso medico/ricerca

Attualmente, la malattia di Castleman idiopatica viene diagnosticata quando si osservano diversi linfonodi non specifici ma caratteristici in pazienti che hanno anche sintomi appropriati. Tuttavia, stabilire una diagnosi accurata è difficile, in quanto non esistono criteri standard o biomarcatori (caratteristiche misurabili che rappresentano un indicatore che ci permette di rilevare un'anomalia) su cui si possa fare affidamento.

Tuttavia, grazie ad un panel internazionale, sono stati stabiliti i primi criteri diagnostici per la malattia idiopatica di Castleman basati sull'esame di 244 casi clinici e 88 campioni di tessuto. Tra i criteri principali vi sono l'aumento delle dimensioni dei linfonodi e le anomalie dopo un ulteriore esame medico. I criteri clinici minori includevano l'aumento delle dimensioni della milza e del fegato, il gonfiore (edema), le papule violacee e i sintomi polmonari, mentre i criteri biologici minori includevano anomalie quantitative dei globuli rossi e delle piastrine e disfunzioni renali.

Inoltre, uno studio sulla valutazione della risposta al siltuximab ha dimostrato che i pazienti con 1 criterio maggiore, almeno 2 criteri minori e almeno 1 anomalia biologica hanno risposto meno bene al trattamento rispetto ai pazienti con almeno 3 criteri minori.

La ricerca sulla malattia di Castleman è ancora in corso e sono in corso studi per migliorare le conoscenze e la gestione dei pazienti.

Come trovare sostegno su Carenity?

Su Carenity avrete l'opportunità di saperne di più sulla malattia di Castleman attraverso articoli e discussioni di gruppo. 

La piattaforma vi offre l'opportunità di condividere la vostra esperienza con altri pazienti e di trovare conforto, consigli, incoraggiamento e motivazione a combattere. 

Anche parenti e caregiver possono registrarsi e partecipare alle discussioni, tutto ciò arricchisce il dialogo e ci offre un altro punto di vista. 

Carenity permette ai pazienti e ai loro cari di sentirsi compresi e circondati, il che è essenziale quando si è affetto da una malattia. Oltre a questo forum, un questionario sulla malattia di Castleman vi permetterà di dare la vostra opinione sulla vostra cura, sul vostro percorso sanitario e su come vivete con questa condizione. Queste informazioni saranno poi utilizzate per far progredire la ricerca e aiutare i pazienti a vivere meglio con la malattia di Castleman. 

Per andare oltre:

Non esitate a visitare il sito web del CDCN (Castleman Disease Collaborative Network) per maggiori informazioni. Questo sito è disponibile solo in inglese.

Fonti:

https://castleman.fr/diagnostic-et-classification-de-la-maladie/
https://www.vulgaris-medical.com/encyclopedie-medicale/lymphe-et-systeme-lymphatique
L’articolo: “International, evidence-based consensus treatment guidelines for idiopathic multicentric Castleman disease” from the blood journal. 
L’articolo: “Overview of Castleman Disease” from the blood journal. 
L’articolo: “International, evidence-based consensus diagnostic criteria for HHV-8–negative/idiopathic multicentric Castleman disease ” from the blood journal. 

avatar Pauline Heyries

Autore: Pauline Heyries, Data Scientist

Pauline Heyries è attualmente stagista Data Scientist presso Carenity. Il suo ruolo consiste nello scrivere i questionari d'indagine proposti ai pazienti, nell'analizzare i dati raccolti e nel contribuire alla... >> Per saperne di più

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