Sindrome CDKL5: sapere tutto sulla malattia!

Che cos'è la sindrome CDKL5? 

Nota anche come encefalopatia epilettica CDKL5-correlata, la sindrome CDKL5 è una malattia rara che si sviluppa nella prima infanzia. Attualmente colpisce tra 1/40.000 e 1/60.000 bambini in tutto il mondo. 

È caratterizzata da un'epilessia ad esordio precoce che diventa resistente al trattamento nel corso del tempo. Anche il ritardo nello sviluppo del cervello è una caratteristica della malattia. 

La malattia è stata riconosciuta come malattia a sé stante dall'OMS nell'ottobre 2020. Attualmente si sa poco della malattia. 

Quali sono le cause della sindrome CDKL5? 

Si tratta di una malattia legata all'X: alterazioni nel gene CDKL5 situato sul cromosoma X portano a una carenza della proteina CDKL5 nell'organismo. In questi pazienti si possono riscontrare diversi tipi di alterazioni geniche. La proteina CDKL5 svolge un ruolo importante nel cervello durante lo sviluppo post-natale del bambino. La sua assenza o alterazione è la causa dei sintomi riscontrati.

Quali sono i sintomi della malattia? 

Il sintomo principale della malattia è l'epilessia, che si manifesta sotto forma di convulsioni. Queste crisi si manifestano solitamente in età precoce, in bambini di pochi mesi (entro i primi 8 mesi di vita). Spesso l'epilessia diventa progressivamente resistente al trattamento. Le convulsioni possono assumere forme diverse: 

• Spasmi epilettici: crisi molto brevi caratterizzate da improvvisa flessione e/o estensione, spesso delle braccia, 
• Crisi miocloniche: uno o più spasmi che possono verificarsi in tutto il corpo o in un braccio o una gamba, il paziente è cosciente, 
• Crisi toniche: si manifestano con una caduta improvvisa, perdita di coscienza, contrazione tonica sostenuta di tutti i muscoli, apnea e ipersecrezione bronchiale e salivare, 
• Crisi tonico-cloniche: si svolgono in due fasi: la fase tonica (contrazione muscolare generalizzata con perdita di coscienza) e la fase clonica (rilassamento muscolare). 

L'alterazione del gene CDKL5 ha anche un impatto sullo sviluppo del cervello. Nei pazienti si osserva di solito un ritardo nella crescita, con più spesso un ritardo nella deambulazione (assenza totale di deambulazione o difficoltà a camminare) e disturbi del linguaggio e del comportamento con urla, agitazione, pianto, ansia, spasmi. I pazienti possono anche presentare disturbi del sonno (sonnambulismo, apnea notturna), disturbi gastrointestinali, anomalie nel funzionamento del sistema nervoso che portano a disturbi di alcuni muscoli (faringe, stomaco, cuore, fegato) o irregolarità respiratorie. 

I pazienti possono presentare comportamenti caratteristici, come guardare di lato o accavallare le gambe. 

In alcuni bambini può essere presente un tratto facciale caratteristico: una fronte ampia, occhi infossati, un philtrum (piega sotto il naso) prominente e un labbro inferiore incurvato verso l'esterno. Possono anche soffrire di scoliosi o di problemi alla vista. Anche l'uso delle mani può essere relativamente limitato. I pazienti possono avere difficoltà a deglutire, rendendo difficile l'idratazione e l'alimentazione. 

I sintomi non sono uniformi in tutti i pazienti. Esistono forme più e meno gravi.  

Come viene diagnosticata la sindrome CDKL5? 

La diagnosi deve essere fatta di solito da un neuropediatra. Manifestazioni cliniche caratteristiche possono essere suggestive della malattia. La diagnosi precoce consente di iniziare il trattamento il prima possibile per ridurre al minimo le complicazioni associate all'epilessia e alle disabilità multiple. 

È possibile eseguire una risonanza magnetica dell'encefalo per escludere altre cause che potrebbero provocare gli stessi sintomi, come ad esempio una malformazione cerebrale. La risonanza magnetica è di solito normale nelle persone con sindrome CDKL5. 

Un work-up metabolico può anche escludere altre malattie, che possono rispondere ai marcatori biologici in modo diverso dalla sindrome CDKL5. 

La diagnosi viene fatta quando l'analisi del gene CDKL5 mostra un'alterazione. A tal fine si utilizza una tecnica di genetica molecolare per sequenziare il cromosoma X e il gene in questione. 

Quali sono le analogie tra la sindrome CDKL5 e altre malattie? 

La sindrome è stata recentemente identificata come una malattia indipendente. È stata scoperta incidentalmente in pazienti a cui era stata inizialmente diagnosticata la sindrome di Rett. Questi pazienti presentavano i sintomi tipici della sindrome di Rett, caratterizzata da un'epilessia a esordio precoce come la sindrome CDKL5, oltre che da un ritardo nello sviluppo cerebrale. Tuttavia, in questi pazienti non è stata riscontrata alcuna alterazione del gene coinvolto nella sindrome di Rett (il gene MEPC2). Inoltre, i pazienti con sindrome di Rett possono mostrare una regressione delle abilità acquisite (capacità motorie), cosa che non sembra accadere nella sindrome CDKL5. 

A causa della somiglianza dei sintomi dovuti al ritardo dello sviluppo cerebrale e alla presenza di epilessia in entrambe le malattie, sono state confuse in passato e possono ancora esserlo al momento della diagnosi. Il sequenziamento genetico permette di individuare con precisione il tipo di alterazioni genetiche di cui soffre un paziente. 

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