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Sapere tutto sul trattamento dell'HIV, la PrEP e la carica virale!

Pubblicata il 19 lug 2021 • Da Aurélien De Biagi

Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) distrugge le difese immunitarie dei pazienti affetti. Così, nella fase finale dello sviluppo della malattia, la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS), i pazienti cadono vittime di infezioni opportunistiche (patogeni che approfittano del sistema immunitario indebolito). Nel 2017, quasi 37 milioni di persone nel mondo vivevano con l'HIV e 940.000 ne sono morte. Oggi, i trattamenti curativi e profilattici permettono ai pazienti di vivere una vita quasi normale, ma non distruggono completamente il virus. In attesa della scoperta di un virucida efficace contro l'HIV, presentiamo in questo articolo i diversi trattamenti per questo virus. 

Buona lettura!


Sapere tutto sul trattamento dell'HIV, la PrEP e la carica virale!

Cos'è l'HIV? 

Il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) è un retrovirus, un virus il cui materiale genetico è fatto di RNA. Infetta i linfociti, cellule immunitarie, che portano il recettore CD4+ (una proteina di superficie presente in alcuni tipi di linfociti). Lo stadio finale dell'HIV è la sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). 

Quando un paziente è infettato dall'HIV, il virus si inserisce nelle cellule con il marcatore CD4+, creando dei serbatoi in queste cellule. Una volta dentro, il virus, attraverso vari meccanismi, trascriverà il suo RNA in DNA e integrerà il suo genoma nel genoma cellulare. Tutto il macchinario cellulare sarà così dirottato verso la produzione di nuovi virus. Questi virus saranno poi rilasciati all'esterno della cellula per infettare altri. 

Se volete saperne di più su questa malattia, leggete il nostro articolo sull'HIV

Cos'è la carica virale? 

La carica virale è il numero di copie del virus presenti in un millilitro di sangue. Viene misurata durante tutto il follow-up del paziente e in particolare dopo l'introduzione di un nuovo trattamento. Viene utilizzata per misurare l'efficacia del trattamento. 

Idealmente, è al di sotto delle 50 copie/millilitro di sangue, e quindi si dice che è "non rilevabile". Qualsiasi trattamento deve permettere di ottenere una carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla sua introduzione per essere considerato efficace. 

Al contrario, una carica virale superiore a 100.000 copie/millilitro è preoccupante e richiede un trattamento indipendentemente dal livello dei linfociti (un altro indicatore della gravità dell'infezione da HIV). 

Inoltre, è stato dimostrato che le persone sieropositive con una carica virale non rilevabile non sono infettive. Così, la diagnosi e il trattamento sistematico dei pazienti permette la prevenzione di nuove infezioni. 

Quali sono i trattamenti per l'HIV? 

I trattamenti per l'HIV sono antivirali. Hanno due obiettivi: mantenere una carica virale non rilevabile (meno di 50 copie/mL) e un livello sufficiente di linfociti CD4+ per avere un'immunità ottimale (500/mm3 di sangue). Tuttavia, non sradicano il virus e quindi non curano la malattia.

I trattamenti contro l'HIV sono sempre utilizzati in combinazione con la multiterapia (una combinazione di 3 o 4 farmaci antivirali). L'uso simultaneo di diverse molecole aiuta a prevenire lo sviluppo della resistenza. Infatti, è stato dimostrato che quando si usano 3 o 4 antivirali, il virus non può sviluppare resistenza contro di essi. Questo assicura che l'efficacia dei trattamenti si mantenga nel tempo. 

Gli antivirali utilizzati contro l'HIV sono di diverse classi, cioè: 

Inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa (INTI): zidovudina, stavudina e didanosina, che non sono più utilizzati in Francia a causa dei loro effetti collaterali. Molecole come tenofovir, lamivudina, abacavir ed emtricitabina li hanno sostituiti perché hanno meno effetti collaterali. Questi farmaci inibiscono un enzima virale: la trascrittasi inversa. La trascrittasi inversa è essenziale per la trascrizione inversa del genoma virale (da RNA a DNA), che poi si integra nel genoma cellulare. 

Gli inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa (INNTI) includono efavirenz, nevirapina, doravirina ed etravirina. Questi farmaci agiscono direttamente sulla trascrittasi inversa e la inibiscono in modo non competitivo, a differenza degli INTI che agiscono in modo competitivo. 

Inibitori della proteasi (IP) che includono: atazanavir, darunavir, lopinavir e ritonavir (usati sia come antivirale che in basse dosi come booster). Questi farmaci agiscono sulla proteasi, inibendo la sua azione e impedendo così che il ciclo di replicazione virale abbia luogo. 

Inibitori dell'integrasi, di cui raltegravir e dolutegravir sono i rappresentanti. Queste molecole inibiscono l'integrasi, un enzima virale responsabile dell'integrazione del DNA virale (appena trascritto dall'RNA dalla trascrittasi inversa) nel genoma cellulare. 

Inibitori di fusione, di cui enfuvirtide è l'unico rappresentante. Questo farmaco impedisce al virus di entrare nelle cellule. 

L'antagonista del recettore CCR5, maraviroc, inibisce l'ingresso dei virus nelle cellule. Tuttavia, è efficace solo contro i virus con tropismo CCR5 (identificati dalle analisi del sangue). 

Così, il trattamento dell'HIV combinerà diversi farmaci di queste classi. La combinazione più comune è quella: due inibitori nucleosidici-nucleotidici della trascrittasi inversa (INTI) e un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa (INNTI) o un inibitore della proteasi potenziato con ritonavir. Ritonavir agisce come un booster per l'inibitore della proteasi, il che significa che mantiene una concentrazione efficace nel sangue più a lungo, con conseguente riduzione delle dosi. 

Cos'è la PrEP? 

La PrEP o prevenzione pre-esposizione è un trattamento dell'HIV disponibile in Italia con prescrizione medica ed acquistabile dalle persone in farmacia, per le persone ad alto rischio di infezione e in aggiunta ad altre misure di prevenzione: preservativo maschile o femminile per tutte le penetrazioni e i contatti oro-genitali. Le persone considerate ad alto rischio di contaminazione sono 

  • Persone giudicate caso per caso ad alto rischio di infezione da HIV attraverso il contatto sessuale; 
  • Uomini che hanno rapporti sessuali omosessuali; 
  • Persone transgender che fanno sesso con persone transgender che hanno fatto sesso anale non protetto con partner diversi; 
  • Persone che hanno avuto un'infezione sessualmente trasmissibile durante l'anno; 
  • Persone che hanno preso un trattamento post-esposizione durante l'anno; 
  • Persone che usano droghe durante il sesso. 

Questo trattamento di prevenzione, disponibile solo su prescrizione iniziale in un ospedale o da un medico che lavora in un centro di informazione, screening e diagnosi gratuito, consiste nella somministrazione concomitante di tenofovir ed emtricitabina, due INTI utilizzati anche nel trattamento curativo dell'HIV. Inoltre, per essere prescritto, l'assenza di infezione da virus deve essere confermata in anticipo. 

Infine, in questa indicazione, la PrEP è coperta al 100% dalla previdenza sociale.

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Forza a tutte e tutti!

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