Malattia epatica grassa non alcolica e NASH: sapere tutto

Quando nel fegato si accumula una quantità di grasso non associata ad un consumo eccessivo di alcol (dal 5 al 10% del suo peso), possono verificarsi nel paziente malattie epatiche grasse non alcoliche.

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Steatosi epatica non alcolica: tutto quello che dovete sapere

Definizione

NASH, una complicazione della NAFLD

La malattia epatica grassa non alcolica (NAFLD) è chiamata anche malattia epatica grassa. Si verifica quando una quantità significativa di grasso si accumula nel fegato (dal 5 al 10% del peso dell'organo). Se rimane in questa fase, provoca pochi danni.

Tuttavia, la steatoepatite non alcolica (NASH) è una forma più grave derivata dalla NAFLD. In questa fase, le cellule epatiche presentano lesioni che possono formare la fibrosi epatica (le cellule non possono più riparare le lesioni e quindi creare tessuto cicatriziale che sostituisce le cellule ma non ha alcuna funzione e può interferire con la circolazione del sangue). Il rischio principale della NASH è la progressione verso la cirrosi (una malattia cronica del fegato che causa molte complicazioni) e il carcinoma epatocellulare (HCC), cioè il cancro al fegato.

Alcune cifre

La prevalenza della steatosi epatica non alcolica è stimata tra il 20 e il 30% nel mondo occidentale e quella della NASH tra il 2 e il 3%. Le stime sono molto più elevate nelle persone obese con steatosi epatica 65-75% (85-95% nell'obesità morbosa) e 15-20% di NASH.

Il rischio di progressione alla cirrosi è stimato al 12% in 8 anni. Il rischio di cancro al fegato è noto ma non quantificato. Più della metà delle persone con NASH hanno il diabete di tipo 2 e circa l'80% hanno una dislipidemia.

Come rilevare una NAFLD?

I sintomi

I pazienti con NAFLD generalmente non presentano sintomi, ma a volte possono averli:

- stanchezza
- sensibilità dell'ipocondrio destro (gli ipocondruli sono le parti dell'addome situate su entrambi i lati dell'addome, al di sopra della linea formata dall'ombelico)
- epatomegalia (un aumento del volume del fegato che può essere notato per palpazione)

ALAT (enzimi epatici) e gamma-GT (enzimi epatici) sono aumentati in modo non uniforme e sembrano correlarsi abbastanza bene con il grado di steatosi, ma non possono essere utilizzati per diagnosticare la NAFLD. Il loro screening non consente quindi di stabilire sistematicamente la diagnosi.

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Gli esami

I test di imaging standard, compresi gli ultrasuoni e la risonanza magnetica, possono rilevare la steatosi epatica a vari livelli, ma non permettono di fare la distinzione tra NASH e semplice steatosi. Marcatori biologici e fibroscan (una tecnica che determina l'elasticità e la durezza del fegato attraverso la vibrazione) sono due approcci innovativi per differenziarli, ma sono ancora in fase di valutazione.

Attualmente, l'unico modo per diagnosticare la NASH, e quindi un potenziale rischio di cirrosi e cancro al fegato, è la biopsia epatica (PBH), il che significa prelevare un campione dal fegato per l'analisi. Dati i rischi e i costi di questo test, negli ultimi anni sono stati sviluppati diversi algoritmi per cercare di distinguere tra i pazienti ad alto rischio di NASH per i quali sarebbe utile una PBH diagnostica.

I principali fattori considerati sono un'età superiore ai 45 anni, l'obesità, il diabete di tipo 2 e un rapporto ASAT/ALAT superiore a 1 (rapporto tra due tipi di enzimi presenti principalmente nel fegato). La puntura da biopsia epatica (HBP) dovrebbe essere presa in considerazione anche in pazienti con aumento persistente degli enzimi epatici nonostante il trattamento adeguato della loro sindrome metabolica. Questa puntura consente nel rimuovere il tessuto epatico ed effettuare un esame istologico (e quindi tissutale) delle cellule epatiche.

Trattamenti NAFLD e NASH

Non sono raccomandati farmaci o procedure chirurgiche per il trattamento della NAFLD. Il rischio di sviluppare il diabete e il rischio cardiovascolare dovrebberp essere ridotti aumentando l'attività fisica, migliorando l'alimentazione e controllando i lipidi nel sangue e l'alta pressione sanguigna. È inoltre necessario limitare o addirittura smettere di fumare, perché tutte queste azioni riducono il livello degli enzimi epatici.

La chirurgia di riduzione dell'obesità e alcuni farmaci come metformina, glitazoni, ARBs II e statine potrebbero avere un impatto simile, ma questi risultati dovrebbero essere interpretati con cautela e sono necessari ulteriori studi.

Si raccomanda inoltre di assumere vitamina E (800 UI/d). Tuttavia, non è ancora chiaro se tale assunzione non sia dannosa a lungo termine. È stato riportato un aumento del rischio di ictus emorragico e cancro alla prostata.

Anche il Pioglitazone è mantenuto da queste stesse raccomandazioni internazionali, ma il suo uso a lungo termine è associato all'aumento di peso, al rischio di osteoporosi e persino al rischio di cancro alla vescica, che non ha permesso di mantenere la sua indicazione in Francia.

Ricerca medica

La ricerca di nuovi farmaci è attualmente molto attiva nel campo della steatosi epatica, tanto più che la sedentarizzazione delle popolazioni probabilmente aumenterà il numero di casi di obesità.

I farmaci potenziali includono l'acido obitocolico (agonista del recettore Farnesoid X), elafibranor (doppio agonista del recettore attivato dal proliferatore Peroxisome -PPAR- alfa e PPAR delta), Cenicriviroc (antagonista del recettore della chemochina C-C tipo 2 -CCR2- e CCR5) e selonsertib (inibitore della chinasi 1 che regola il segnale apoptosi) sono in Fase 3 di studi terapeutici internazionali.

La modulazione dei microbiota intestinali (i microrganismi che vivono nell'intestino) utilizzando prebiotici, probiotici, sinbiotici, antibiotici, antibiotici o addirittura trapianti fecali è una possibilità attualmente in fase di valutazione.

http://www.worldgastroenterology.org/

Non-alcoholic fatty liver disease: an overview of prevalence, diagnosis, pathogenesis and treatment considerations. Preiss D, Sattar N. Clin Sci (Lond). 2008 Sep;115(5):141-50

Associazione francese per la formazione medica continua in epatite-Gastro-Entérologie

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